第２世代と第１世代のフルオロキノロンはアキレス腱断裂のリスク

もともと、キノロンとアキレス腱断裂のリスクは知られています。

今回、家庭医療のトップジャーナルであるAnnals of family medicineに日本から発信された論文を見つけたので少し読んでみました。

Self-Controlled Case Series Analysisという手法を用いてレセプトデータを解析した研究になります。

熊本の後期高齢者保険、医療保険の加入者を対象としているようです。

Self-Controlled Case Series Analysisの詳細は以下を御覧ください。

ケースコントロール研究の亜種のようです。

ケースコントロール研究はアウトカムが稀な研究において有用ですが、アウトカムが起こった群を後ろ向きに解析する手法になるので、対照群の設定が困難とされています。

ベースラインを同等にすることが難しく、交絡因子の調整が非常に困難であることが難しいとされていますね。

Self-Controlled Case Series Analysisはアウトカムが起こった群におけるリスクが無い期間をコントロールとすることでベースラインを揃える手法のようです。

今回の論文のPECOは以下のようになります。

P　アキレス腱断裂を起こした患者

E　抗菌薬暴露期間

O　抗菌薬非暴露期間

O　アキレス腱断裂の割合

Figure 1.

リスク期間は、過去の研究に基づき、抗生物質の処方から30日とし、異なる抗生物質のリスク期間が重なっている場合はリスク期間を合算しているようです。

第１世代のキノロンの代表格はノルフロキサシン

第２世代キノロンの代表格はレボフロキサシンとシプロフロキサシン

第３世代キノロンの代表格はガレノキサシンとモキシフロキサシンです

結果は以下のとおりです。

Antibiotic Type	Incidence Rate Ratio (95% CI)
First- and second-generation fluoroquinolones	2.94 (1.90-4.54)
Third-generation fluoroquinolones	1.05 (0.33-3.37)
Nonfluoroquinolones	1.08 (0.80-1.47)

第１と第２世代キノロンはアキレス腱断裂の incidence rate ratioは３倍程度

Subgroup	Incidence Rate Ratio (95% CI)
Subgroup	First- and Second-Generation Fluoroquinolones	Third-Generation Fluoroquinolones	Nonfluoroquinolones
Sex
Male	2.94 (1.67-5.18)	0.63 (0.09-4.60)	1.06 (0.71-1.59)
Female	2.86 (1.45-5.66)	1.67 (0.39-7.06)	1.14 (0.71-1.83)
Recent corticosteroid use^a
Yes	8.34 (2.27-30.67)	6.30 (0.61-64.81)	0.92 (0.27-3.12)
No	2.52 (1.32-4.81)	0.00 (0.0 to ∞)	1.07 (0.70-1.64)

またステロイド使用でさらに incidence rate ratioは高くなるようです。

○感想

キノロンの世代間でリスクが違うというのは新たな発見です

またステロイド使用でリスクが高くなるというのも興味深いです。

incidence rate ratio（IRR）を用いているのはおそらく、観察期間の長さも考慮にいれる必要があるからでしょう。

Total Exposure Period and Number of Achilles Tendon Ruptures by Antibiotic Type

Antibiotic Type	Total Exposure Period, Days	No. of Achilles Tendon Ruptures^a
First- and second-generation fluoroquinolones	15,000	24
Third-generation fluoroquinolones	4,290	3
Nonfluoroquinolones	64,590	29
Overlapping antibiotic types	7,187	3