クロストリジウムディフィシル感染症に対するフィダキソマイシンの効果　ＲＣＴ

Fidaxomicin versus Vancomycin for Clostridium difficile Infection

(N Engl J Med 2011;364:422-31.)

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa0910812

【この論文を読もうと思ったきっかけ】

ダフクリア®という新しいCDIの治療薬が上市されたことを知った。UpToDateを読んでみたところ、いつの間にか、軽症例はメトロニダゾールorバンコマイシンだったのが、バンコマイシンorフィダキソマイシンに変わっており、メトロニダゾールはこれらが使用不可の場合に使用する、という記載に変わっていた。参考文献を見てみるとIDSAのガイドラインが変わったらしい。本論文はその推奨の根拠になった2論文のうちの1つ。これら2つの論文のmetaを根拠にCochraneではフィダキソマイシンのほうがバンコマイシンより治癒率が良い、としている。

(IDSA guidline https://academic.oup.com/cid/article/66/7/e1/4855916 Publised: Feb. 2018）

(Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhoea in adults.Cochrane Database of Systematic Reviews2017, Issue 3. Art. No.: CD004610.DOI: 10.1002/14651858.CD004610.pub5. https://www.cochrane.org/CD004610/IBD_antibiotic-therapy-clostridium-difficile-associated-diarrhoea-adults )

PICO

Inclusion

アメリカの52医療機関、カナダの15医療機関でCDIと診断された16歳以上の患者

（ランダム割り付けされる24時間以内に3行の下痢、48時間以内にCDトキシンAand/orBが陽性で、24時間以内にメトロニダゾールorバンコマイシンの内服を行っていてもよいが、bacitracin, fusidic acid, or rifaximinは内服していない）

Exclusion

life-threatening （WBC3万、体温40℃、ショック）or fulminant C. difficile infection, toxic megacolon, previous exposure to fidaxomicin, a history of ulcerative colitis or Crohn’s disease, or more than one occurrence of C. difficile infection within 3 months before the start of the study

I＆C

6時間ごとに、見た目は同じ2種類の錠剤を内服する。6時間おきにバンコマイシン125mgか12時間おきにフィダキソマイシン200mg内服。

patient. Patients received the study medication orally each day for 10 days, according to an every-6-hour regimen: 200 mg of fidaxomicin every 12 hours with intervening matching doses of placebo or 125 mg of vancomycin every 6 hours

The primary efficacy end point was the rate of clinical cure in the modified intention-to-treat and

per-protocol populations at the end of therapy or at the time of early withdrawal from the study

The secondary efficacy end point was recurrence of C. difficile infection during the 4-week period after the end of the course of therapy and global cure in the modified intention-to-treat and per-protocol populations.

ランダム割付されているか？ランダム割付の方法は？

Patients were stratified according to whether the current C. difficile infection was the first episode (primary occurrence) or second episode (first recurrence) within the 3 months before the start of the study. An interactive voice-response system and computer generated randomization schedule were used to provide a randomization number and medicationkit number for each patient